自2019年以来，新冠疫情给人类健康、公共医疗和经济发展带来了巨大危害。接种疫苗是防控新冠病毒最为有效的手段。但是，由于新冠病毒变异毒株不断出现，需要研发针对新冠病毒多种变异毒株的新型广谱疫苗，以有效应对病毒变异可能带来的持续和未来潜在流行。最近，中国科学院武汉病毒研究所/生物安全大科学研究中心崔宗强团队提出了一种纳米颗粒展示预存中和抗体保守表位的疫苗策略，成功研制了一种新型广谱抗新冠病毒候选纳米疫苗。

以往的研究在未感染新冠病毒的人体中发现了可以识别SARS-CoV-2的预存中和抗体，这些抗体对应靶向S蛋白S2亚基的保守表位（Ng KW et al，Science，2020 ，370 ，1339）。本研究中，研究人员将预存中和抗体对应的多个S2保守抗原表位（如S810-816、S817-824、S851-856等）与幽门螺旋杆菌铁蛋白融合表达，基于铁蛋白自组装制备了一种表面展示SARS-CoV-2保守抗原表位的铁蛋白纳米颗粒CePnF。CePnF纳米颗粒经滴鼻免疫小鼠后，能诱导产生强大的体液、细胞、粘膜免疫反应，并产生持久的免疫效应。CePnF诱导产生的抗体对不同的冠状病毒（CoV）及新冠变异株表现出交叉反应和中和活性。进而，CePnF纳米颗粒免疫接种hACE2转基因小鼠，能显著抑制新冠病Delta毒株、WIV04毒株和Omicron毒株的感染和致病，可广泛抵御新冠病毒变异毒株的感染。

总之，该研究构建了展示SARS-COV-2预存抗体对应保守表位的CePnF纳米颗粒，经鼻腔黏膜免疫可诱导强效持久的免疫效应，实现对多种新冠病毒突变株的交叉保护，为广谱抗新冠病毒疫苗研制提供了新策略。CePnF蛋白纳米颗粒能够经大肠杆菌系统快速生产、便于运输储存，并可经鼻喷自行接种，因此未来有望成为广谱抗新冠病毒的有力候选。这一研究成果已在ACS Nano期刊在线发表。

武汉病毒所/生物安全大科学中心博士生吴学凡为该论文的第一作者，崔宗强研究员和李炜副研究员为该论文的通讯作者。该研究获得国家自然科学基金、国家重点研发计划、中国科学院战略性先导科技专项等项目的资助。

论文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c03075