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近日，国际学术期刊《Cell Research》在线发表了中国科学院武汉病毒研究所/抗病毒研究中心彭珂课题组的最新研究成果，论文题为“SARS-CoV-2 Z-RNA activates the ZBP1-RIPK pathway to promote virus induced inflammatory responses”（新冠病毒Z-RNA激活ZBP1-RIPK3信号通路促进病毒诱发的炎症反应）。
新冠病毒（SARS-CoV-2）疫情目前仍在全球范围内肆虐，严重威胁人类健康。新冠病毒感染诱发的肺部重度炎症反应是导致肺部损伤、急性呼吸窘迫综合征和多器官衰竭并最终造成患者死亡的关键原因。在新冠肺炎病情发展的中后期，有效的抗炎治疗是救治重症患者的重要手段，解析SARS-CoV-2感染诱发炎症反应的机制，将为开发更高效的临床治疗方案提供理论依据。
武汉病毒所/抗病毒中心彭珂课题组与广州实验室周鹏研究员团队，以及中南大学湘雅三医院的吕奔教授团队开展合作研究，首次在肺上皮细胞模型中揭示了新冠病毒感染诱发炎症反应的机制。研究发现SARS-CoV-2感染可诱发病毒Z-RNA（具有左手双螺旋结构的RNA）形成，形成的Z-RNA通过结合ZBP1激活ZBP1-RIPK3炎性通路。结合新冠感染的小鼠模型，研究进一步发现ZBP1-RIPK3炎性通路激活将促进细胞因子释放和免疫细胞招募，造成肺部免疫病理损伤。肺上皮细胞作为新冠病毒肺部感染重要的靶细胞，在感染初始阶段释放大量感染性的病毒粒子并诱发炎症反应，进一步通过招募免疫细胞释放大量细胞因子，放大免疫反应最终造成细胞因子风暴导致肺部重度免疫病理损伤。这项研究揭示了SARS-CoV-2感染激活ZBP1-RIPK3炎性通路诱发肺部炎性病理损伤的机制，将为开发更高效的抗炎手段提供理论参考。
武汉病毒所副研究员李淑芬，实验师张玉兰以及博士生管真琼为该论文的共同第一作者，武汉病毒所彭珂研究员，广州实验室周鹏研究员，中南大学湘雅三医院吕奔教授为该论文的共同通讯作者。该工作得到了中国科学院战略性先导科技专项、国家重点研发计划、湖北省自然科学基金创新群体和国家自然科学基金等项目的支持。
论文链接：https://www.nature.com/articles/s41422-022-00775-y
图示：SARS-CoV-2感染诱发ZBP1-RIPK3信号通路激活模式图